Oggi parliamo di una novità importante per il tumore della mammella in fase precoce. In Italia è stata approvata la rimborsabilità di ribociclib, in associazione a un inibitore dell’aromatasi, come trattamento adiuvante per pazienti con carcinoma mammario HR+ / HER2-.
Sintesi
La decisione è contenuta nella determina AIFA Pres/204/2026, operativa dal 7 marzo 2026 tramite registro di monitoraggio dedicato. Ribociclib è un inibitore selettivo di CDK4 e CDK6, già utilizzato nel carcinoma mammario HR+ in stadio localmente avanzato o metastatico. Nel setting adiuvante abemaciclib, un farmaco della stessa categoria, è già disponibile per pazienti con 4 o più linfonodi positivi, ad alto rischio di recidiva dopo chirurgia.
L’approvazione di ribociclib si basa sullo studio randomizzato di fase III NATALEE, che ha valutato l’aggiunta del farmaco sperimentale alla terapia endocrina standard. Le pazienti sono state randomizzate a ricevere un inibitore non steroideo dell’aromatasi per almeno 5 anni, da solo o in associazione a ribociclib a un dosaggio di 400 mg al giorno, somministrato con schema 3 settimane sì e 1 no per 3 anni.
Lo studio ha arruolato 5.000 pazienti con malattia in stadio II e III, includendo sia pazienti con almeno un linfonodo coinvolto sia una quota di pazienti N0 ad alto rischio di recidiva, definito sulla base di fattori genomici e clinico-patologici.
L’endpoint primario era la sopravvivenza libera da malattia invasiva, e nell’analisi principale a 3 anni è risultata del 90,4% nel braccio sperimentale rispetto all’87,1% nel braccio di controllo, con hazard ratio 0,75. Le analisi successive hanno confermato un beneficio duraturo, mentre i dati di sopravvivenza globale restano ancora immaturi.
Dal punto di vista della sicurezza, l’evento avverso più frequente è stato la neutropenia, con eventi di grado 3 o superiore in circa la metà dei pazienti. Sono stati inoltre osservati eventi avversi epatici e un prolungamento del tratto QT, rendendo necessario un monitoraggio clinico e laboratoristico durante tutto il trattamento.
Qual è quindi la rilevanza di questa innovazione?
La rimborsabilità di ribociclib amplia le opzioni adiuvanti nel carcinoma mammario HR+ ad alto rischio. In Italia, tuttavia, l’indicazione rimborsata è limitata alle pazienti linfonodo-positive e non include le N0 ad alto rischio secondo i criteri dello studio. Pur in un contesto regolatorio più restrittivo, questa approvazione conferma il crescente ruolo delle strategie di escalation endocrina nella personalizzazione della terapia adiuvante.
Bibliografia
- Agenzia Italiana del Farmaco. Determina Pres/204/2026 del 24 febbraio 2026. Regime di rimborsabilità e prezzo a seguito di nuove indicazioni terapeutiche del medicinale KISQALI (ribociclib). Avviso pubblicato in Gazzetta Ufficiale n. 54 del 6 marzo 2026.
- Slamon DJ, Fasching PA, Patel R, et al. Ribociclib plus Endocrine Therapy in Early Breast Cancer. N Engl J Med. 2024;390:1080-1091.
- Crown J, Stroyakovskiy D, Yardley DA, et al. Adjuvant ribociclib plus nonsteroidal aromatase inhibitor therapy in patients with HR-positive/HER2-negative early breast cancer: 5-year follow-up of efficacy outcomes from NATALEE. ESMO Open. 2025.
